Wir präsentieren eine neue Strategie zur spurlosen Aufreinigung und synthetischen Modifikation von durch native chemische Ligation erzeugten Peptiden und Proteinen. Die Strategie umfasst die Immobilisierung eines photospaltbaren semisynthetischen Biotin-Protein-Konjugats an Streptavidin-Agarosepartikel, wodurch aufwendiges Umpuffern vermieden und überschüssiges Peptid und Additive entfernt werden können. Eine Desulfurierung der immobilisierten Peptide und Proteine liefert nach Abspaltung die gewünschten Tag-freien Produkte. Mit dieser Methode konnte Alzheimer-relevantes Tau-Protein aus einer komplexen EPL-Mischung und dreifach phosphoryliertes C-terminales Tau-Peptid isoliert werden.